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终于!科学家们撬动了这块癌症治疗的硬骨头

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/1/3 21:25:28



  癌症是全世界范围内最主要的死亡原因之一,每年都夺走了无数人的生命。在癌症的治疗上,虽然人类取得了一系列突破,但依然存在很多难啃的硬骨头。今天在顶尖杂志《科学》上发表的一篇论文,则提供了一种全新的组合疗法。它可能为癌症治疗带来新的突破!


  难啃的骨头


  网络赌博网址导航_龙八国际客户端下载_66gcgc最新网址知道,癌症可以简单地分为两大类:一类是血液癌症,白血病、淋巴瘤都属于这一类癌症;另一类被叫做“实体瘤”,也就是存在实际的肿瘤。网络赌博网址导航_龙八国际客户端下载_66gcgc最新网址通常所说的肺癌、肝癌、胃癌,一般都是实体瘤。


  在血液癌症的治疗上,前几年诞生了一种叫做“CAR-T”的革命性疗法。这种疗法是从患者的身体里分离出免疫“T”细胞,再通过基因编辑的方法,给它们安装上一种叫做“CAR”的导航仪。这种导航仪会让免疫细胞认准癌细胞,对它发起攻击。“CAR-T”疗法的CAR和T,也正是由此而来。


  对于很多其他血液癌症患者来说,CAR-T疗法同样能够带来生命的奇迹。目前,美国FDA已经批准了2款CAR-T疗法上市,更多CAR-T疗法有望在今年问世造福患者。


  然而对于实体肿瘤来说,CAR-T疗法的作用却一直很有限。许多科学家指出,这是因为实体肿瘤上缺少能让免疫细胞识别的“导航地址”。如果无法找到癌细胞,自然就无法对其进行攻击。而如果导航地址设得比较模糊,就会让免疫细胞错误攻击其他正常的组织和器官。在癌症的治疗上,这是一块难啃的硬骨头。


  癌症特有的信号


  今天《科学》杂志在线发表的一篇论文上,科学家们就找到了这样一种只属于癌细胞的“导航地址”。这个地址叫做CLDN6,本身是在细胞表面表达的一种蛋白,能让细胞紧紧地贴在一起。有意思的是,CLDN6在胚胎发育的过程中特别多,但在成年之后,它们的含量就会急剧下降。研究人员们分析了健康成年人的50多种不同的组织类型,发现里头都没有CLDN6。


  有意思的是,在卵巢癌、肺癌以及子宫癌等实体肿瘤里,CLDN6的水平特别高。也就是说,在成年人里,如果能让免疫细胞导航到CLDN6的位置,就能大概率对这个地址背后的癌细胞进行攻击。


  ▲针对CLDN6的导航仪(图片来源:参考资料[1])


    研究人员们正是这么做的。他们开发了一种全新的CAR-T疗法,其中的导航仪针对的就是CLDN6。在体外实验里,科学家们确认,这种疗法的确可以有效杀伤带有CLDN6的癌细胞。更关键的是,它不会“走错路”,“串门”到表达CLDN3、CLDN4、CLDN9的细胞上,所以它对癌细胞的攻击很有专一性。


  而如果通过基因编辑的方法,把癌细胞上的CLDN6“门牌”给拆走,这种细胞疗法也就失去了攻击癌细胞的本领。这些结果也表明,它的确是按照研究人员们的设计,通过寻找CLDN6,对癌细胞发起攻击。


  ▲治疗的短短2周后,小鼠的肿瘤(红色)就完全消退(图片来源:参考资料[1])


  在长有较大卵巢癌肿瘤的小鼠模型里,这种CAR-T疗法取得了很明显的效果。治疗的短短2周后,所有的小鼠肿瘤都出现了完全的消退。相比之下,对照组的小鼠肿瘤则会依旧疯狂生长。


  提高抗癌效果


  研究人员们并没有满足取得的成果。相反,他们意识到,在血液癌症的治疗里,免疫T细胞能接触到大量癌细胞表面表达的“门牌”,所以会大量扩增。而在实体肿瘤的治疗上,免疫T细胞没有太多接触到“门牌”的机会,这会限制它们的数量,从而限制它们的疗效。


    为此,研究人员们特地开发了一种“抗癌疫苗”。在这项研究里,科学家们把能够制造“门牌”的信息(表达CLDN6的RNA)装在了一种叫做“脂质体”的小球里,将其引入到了小鼠的淋巴系统里。果不其然,在这种疫苗的帮助下,免疫T细胞出现了大量扩增。这也可以理解为抗癌的免疫细胞大军出现了快速增长。


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